乳幼児期の細菌刺激および化学物質曝露による成長後のTh1/Th2バランスへの影響（平成 20年度）
The effect of exposure to chemical substance with bacterial toxin on the development of Th1/Th2 balance in infant mice.

研究概要

本研究では、乳幼児期におけるグラム陽性菌性の経気道感染や刺激（特にTLR2のリガンドである菌体細胞壁成分のPGNやリポテイコ酸（LTA）による刺激）が成長後のTh1型応答の発達やアレルギー抑制へと導くかどうかを明らかにするとともに、化学物質過敏症やシックハウスの原因物質の一つでもあるトルエン等による二次的な刺激がTh1/Th2バランスにどのような修飾作用を持つのかをアレルギーモデル動物を用いて解明することを目的とする。

研究の性格

• 主たるもの：基礎科学研究
• 従たるもの：応用科学研究

全体計画

初年度は、幼若マウスへのグラム陽性菌（菌体細胞壁成分）経気道刺激によるTh1型免疫応答の発達やアレルギー抑制への作用の有無について検討する。平成20年度および平成21年度においては、グラム陽性菌（菌体細胞壁成分および生菌）経気道刺激（又は感染）下での化学物質曝露がTh1/Th2バランスに及ぼす影響について検討する。

今年度の研究概要

離乳直後の雄マウスにペプチドグリカンを複数回点鼻投与（又は気管内投与）するとともに同期間中、同マウスにトルエン等の揮発性有機化合物を複数回腹腔内投与または吸入暴露する。同時にこれらのマウスにOVAを投与して、Th2側に偏向したマウスを作製する。マウス成長後（8, 12, 16週齢時）の肺でのTh1系サイトカイン・Th2系サイトカインの産生量や遺伝子発現レベル、トール様受容体の遺伝子発現レベル、血中の総Ig抗体産生量などを測定し、幼児期におけるグラム陽性菌性の経気道刺激（菌体細胞壁成分による刺激）下での化学物質暴露がTh1/Th2バランスをどちら側に修飾するのかについて解析する。

備考

当課題は重点研究プログラム (3)-2 にも関連