ヒ素曝露による肝細胞の細胞老化を介した肝発癌機序の解明（令和 3年度）
Elucidation of the mechanism of liver carcinogenesis via premature senescence of hepatocytes induced by arsenite exposure

研究概要

ヒ素曝露が引き起こす慢性中毒は世界的に深刻な環境問題のひとつであり、その中でも発癌は命に関わる問題であるが、機序は未解明である。ヒ素による発癌は肝臓を含む様々な臓器でおこるが、曝露を中止後も長い潜伏期間を経て発症するため、ヒ素を除く方法の開発以外に機序を明らかにし治療法の礎を築くことが必要である。本研究は近年発癌への重要な寄与が報告された細胞老化に着目し、ヒ素曝露によって誘導される肝細胞の細胞老化が肝癌発症に寄与するか明らかにする。

研究の性格

• 主たるもの：基礎科学研究
• 従たるもの：応用科学研究

全体計画

ヒ素曝露による発癌機序を明らかにするため、肝細胞にヒ素を曝露し、発癌に重要な細胞老化およびSASPと呼ばれる分泌現象が観察されるか検討する。さらに一度ヒ素曝露によって細胞老化が誘導された場合、ヒ素非存在下に戻っても細胞老化およびSASP産生が継続するか、SASPが肝細胞の増殖を促進するか検討する。

今年度の研究概要

ヒト由来の肝細胞の細胞株に無機ヒ素曝露を行い、細胞老化に特徴的な形態学的な変化（扁平化、膨化）が見られるか、細胞老化マーカーの遺伝子発現変化、SASP因子の遺伝子発現変化等を測定する。また、培地からヒ素を除いた後にも細胞老化およびSASP産生は継続しているか検討するために、ヒ素曝露後にヒ素を除いた通常の培地で培養した際の細胞増殖変化、細胞老化マーカーの遺伝子発現変化、SASP因子の遺伝子発現変化等を検討する。